Penyekat reseptor angiotensin: senarai ubat terbaik dan mekanisme tindakannya

Sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) bertanggungjawab untuk mengekalkan tekanan darah normal di dalam badan. Ini mengatur jumlah darah yang dipam oleh otot jantung. Oleh itu, apabila petunjuk BP menyimpang dari norma, persediaan farmakologi sering digunakan yang bertindak pada rantai reaksi biokimia kompleks ini.

Ubat semacam itu termasuk kumpulan yang biasa dalam kardiologi dan terapi - penyekat reseptor angiotensin. Mengambil pil jenis ini akan segera mengurangkan tekanan darah, mengurangkan beban pada jantung dan mencegah kesan kesihatan yang berbahaya.

Peranan angiotensin dalam ubat

Untuk memahami prinsip pembentukan petunjuk tekanan darah dan kaedah mempengaruhinya, anda perlu mempertimbangkan bahan apa yang terlibat dalam proses ini. Hormon dan enzim sentiasa dihasilkan di dalam badan. Tiga daripadanya mempengaruhi jumlah plasma di dalam kapal. Ini adalah renin, aldosteron dan angiotensin..

Apabila darah memasuki ginjal di bawah tindakan renin, protein tertentu, angiotensinogen, diubah menjadi angiotensin 1. Sebatian ini tidak berperanan dalam pembentukan tekanan darah. Dengan penyertaan enzim penukaran angiotensin (ACE), ia berubah menjadi angiotensin 2, yang mempunyai sifat vasokonstriktor. Juga, sebatian ini merangsang pengeluaran aldosteron, yang memprovokasi pembebasan aktif kalium dari badan, pengumpulan natrium. Semua ini menyebabkan hilangnya keanjalan oleh kapal, penurunan kemampuan untuk menahan peningkatan tekanan dalam aliran darah, dan perkembangan hipertensi arteri.

Oleh kerana kesan angiotensin II yang tidak terkawal berterusan, perubahan patologi mula berlaku di dalam badan. Ini membawa kepada hipertrofi ventrikel kiri, gangguan irama jantung, penebalan dinding saluran darah.

Penting: Penyekat reseptor Angiotensin (ARB) mengganggu rantai tindak balas biokimia, menjadikan tubuh kurang rentan terhadap kesan vasokonstriktor angiotensin 2.

Mekanisme tindakan antagonis

Penyekat reseptor angiotensin adalah kumpulan ubat farmakologi besar yang digunakan dalam rawatan hipertensi dan patologi lain dari sistem kardiovaskular dan akibatnya.

Ubat-ubatan dalam kategori ini menghalang reseptor yang mudah terkena angiotensin 2. Sifat ini menghalang saluran daripada berkontraksi dan, dengan itu, meningkatkan tekanan darah. Mereka juga menghambat proses mediator yang terjadi di sistem saraf simpatik, yang memungkinkan untuk mengurangkan tahap norepinefrin yang dilepaskan. Hormon ini adalah perangsang untuk pertumbuhan tekanan darah..

Sifat organoprotektif ARB mengurangkan beban pada organ sasaran, mencegah komplikasi dari jantung dan buah pinggang.

Pengelasan

ARB dibahagikan kepada beberapa kumpulan bergantung kepada bahan aktif yang membentuk komposisinya.

Pengelasan mengikut struktur kimia:

  • turunan biphenyl dari tetrazoline,
  • sebatian bukan tetrazol biphenyl,
  • sebatian bukan-tetrazol bukan-bifenil.

ARB juga berbeza dalam aktiviti farmakologi. Dua kumpulan menonjol:

  • Ubat bertindak langsung. Mempunyai aktiviti yang menampakkan diri dengan segera apabila ubat memasuki badan,
  • Prodrug. Kumpulan ini dicirikan oleh kurangnya aktiviti diri. Setelah mengambil ubat seperti itu, bahan aktif memasuki hati, di mana ia ditukar di bawah pengaruh enzimnya. Hanya selepas ini kesan terapeutik ditunjukkan.

Ciri kumpulan ubat

ARB dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berterusan setelah 2-6 minggu dengan kemasukan biasa seperti yang diarahkan oleh doktor. Selama ini, tubuh menyesuaikan diri, tindak balas pelindung hormon terhadap penurunan jumlah plasma dalam aliran darah dihasilkan. Oleh kerana itu, kapal tidak menyempit, dan tekanan tetap dalam norma usia.

Selepas satu aplikasi, penurunan tekanan darah secara beransur-ansur berlaku pada jam pertama. Kesan terapi dikekalkan sepanjang hari. Ini membolehkan pesakit minum pil yang ditetapkan oleh doktor yang hadir hanya 24 jam sekali..

Antagonis reseptor Angiotensin 2 diambil pada bila-bila masa sepanjang hari, tanpa mengira pengambilan makanan. Mereka juga mempunyai kesan terapeutik yang sama pada pesakit dari kumpulan umur yang berbeza, jantina..

Untuk rawatan hipertensi sederhana hingga teruk, disarankan untuk menggabungkannya dengan diuretik thiazide. Oleh itu, petunjuk tekanan darah menurun dengan cepat dan untuk jangka masa yang panjang. Agar tidak membebankan saluran gastrointestinal dengan penggunaan ubat tambahan dan untuk kemudahan pesakit, ubat antihipertensi gabungan diciptakan. Mereka termasuk antagonis reseptor angiotensin dan hidroklorotiazid..

Kontraindikasi

ARB dibandingkan dengan ubat antihipertensi lain dengan sedikit larangan penggunaannya..

Oleh kerana kurangnya kajian klinikal dan makmal dalam bidang pediatrik, ARB tidak dibenarkan digunakan untuk rawatan kanak-kanak di bawah usia 18 tahun.

Bahan aktif mampu menembusi penghalang plasenta. Oleh kerana itu, mereka tidak digalakkan digunakan semasa kehamilan. Kesan negatif ARB pada janin, yang membawa kepada patologi yang teruk, gangguan perkembangan intrauterin, dan kematian, telah terbukti. Kemungkinan kegagalan buah pinggang, edema serebrum, hipotensi.

Wanita yang menyusu tidak dibenarkan dirawat dengan ubat-ubatan kumpulan antagonis reseptor angiotensin. Dalam kajian yang dilakukan pada haiwan eksperimen, kepekatan tinggi bahan aktif dan produk separuh hayatnya terdapat dalam susu ibu.

Dadah diresepkan di bawah pengawasan doktor untuk pesakit dengan ketidakseimbangan natrium dalam badan atau menjalani hemodialisis secara berkala.

Penting! Walaupun penyekat dijual di farmasi tanpa preskripsi, tidak digalakkan mengambilnya sendiri. Sebelum memulakan rawatan, anda perlu diperiksa.

Ubat ARB Berkesan

Setiap ubat berbeza dalam bahan aktif dan farmakokinetik. Dos ubat dan tempoh rawatan harus dipilih untuk setiap pesakit secara eksklusif oleh doktor, berdasarkan ciri-ciri kesihatan, patologi yang berkaitan, usia.

Senarai ubat-ubatan yang berjaya dalam perubatan:

  • Blockchain. Bertoleransi dengan baik oleh pesakit. Ini mendorong penghapusan kelebihan asid urik dari tubuh, melindungi ginjal dari tekanan tinggi, terutama pada pesakit diabetes. Ia digunakan dalam kombinasi dengan diuretik. Ia meningkatkan peredaran darah di saluran otak, membantu menormalkan proses metabolik, merangsang ingatan. Harga - kira-kira 400 rubel,
  • Teveten. Berkesan menurunkan tekanan darah tanpa mempengaruhi kadar denyutan jantung, gula plasma dan trigliserida. Meningkatkan peredaran darah di buah pinggang. Penggunaan bersamaan dengan perencat enzim penukaran angiotensin pada pesakit nefropati tidak digalakkan. Kontraindikasi: kehamilan dan tempoh penyusuan, intoleransi individu terhadap komponen ubat, stenosis arteri ginjal. Harga - 1500-2000 rubel,
  • Irbesartan. Ia diserap dari saluran gastrointestinal pada jam pertama. Mencapai kepekatan plasma maksimum selepas 2 jam. Ia digunakan dalam rawatan hipertensi, yang rumit oleh proses patologi pada buah pinggang. Diluluskan untuk rawatan pesakit diabetes jenis 2. Pada tahap yang teruk, hipertensi dapat digabungkan dengan penyekat saluran kalsium, beta-blocker dan diuretik. Dalam kes ini, kesan hipotensi semua ubat meningkat.,
  • Atakand. Tablet mengandungi 8 atau 16 mg bahan aktif - candesartan. Kesan terapeutik ditunjukkan beberapa jam selepas dos pertama, sehari disimpan. Tidak mengubah degupan jantung. Kelebihan besar ubat adalah bahawa ia tidak menyebabkan sindrom penarikan. Menurut penyelidikan, Atakand mengurangkan jumlah kes komplikasi dalam bentuk kegagalan jantung, meningkatkan fungsi kontraktil pada ventrikel kiri. Ia tergolong dalam kumpulan prodrug yang mula berfungsi setelah transformasi bahan aktif di hati. Harga - 1500-2800 rubel,
  • Losartan. Penyekat reseptor angiotensin 2 sintetik yang biasa berlaku pada pesakit hipertensi. Penyerapan cepat dari saluran gastrointestinal, mencapai tahap plasma maksimum setelah 2 jam. Pengambilan ubat berlaku dengan hempedu dan air kencing. Kesan losartan pada orang tua tidak berbeza, oleh itu ia sering digunakan dalam rawatan mereka. Sesuai untuk terapi kombinasi hipertensi arteri, rumit oleh patologi sistem kardiovaskular, buah pinggang, diabetes. Ia mempunyai kesan organoprotektif pada organ sasaran. Di bawah pengawasan doktor, ia dibenarkan untuk digunakan pada kanak-kanak berusia lebih dari 12 tahun, dengan ketat mengikuti arahan. Harga - 100-500 rubel, bergantung pada jumlah tablet dalam bungkusan,
  • Mikardis. Sebagai tambahan kepada kesan hipotensi yang ketara, ia mempunyai sifat organoprotektif. Melindungi jantung dari kesan berbahaya dari tekanan darah tinggi, melegakan tekanan, mencegah perkembangan komplikasi. Mengurangkan risiko kematian akibat penyakit kardiovaskular pada pesakit tua. Kontraindikasi: gangguan saluran empedu, kanak-kanak di bawah 18 tahun, wanita hamil dan menyusui. Harga - 1700-2300 rubel,

Penting! Hipertensi arteri adalah penyakit berbahaya yang memerlukan rawatan yang komprehensif dan tepat pada masanya. Penyekat reseptor angiotensin secara berkesan membantu menurunkan tekanan darah dengan kesan sampingan dan kontraindikasi yang minimum.

  • Kardosal. Ia mengandungi komponen antihipertensi yang kuat - olmesartan. Kesan terapi berterusan sepanjang hari. Dengan kemasukan biasa, ia memberikan hasil yang stabil setelah 6-8 minggu. Tidak ada sindrom penarikan. Melancarkan saluran darah dengan cepat, meningkatkan peredaran darah, mencegah pendarahan serebrum. Harganya kira-kira 1000 rubel,
  • Lorista. Antagonis sintetik yang berkesan menghalang reseptor angiotensin. Selepas 2-3 jam ia mencapai kepekatan maksimum dalam darah dan mula bertindak. Ia dikeluarkan dalam air kencing. Ia ditoleransi dengan baik oleh pesakit berusia lebih dari 60 tahun, dengan komplikasi sistem kencing, diabetes mellitus. Mengambil ubat dianggap sebagai profilaksis untuk mencegah strok otak dan infark miokard..

Penyekat reseptor Angiotensin II - maklumat umum

Penyekat reseptor Angiotensin II adalah salah satu kelas ubat baru untuk menormalkan tekanan darah. Nama ubat dalam kumpulan ini diakhiri dengan "-artan." Wakil pertama mereka disintesis pada awal 90-an abad kedua puluh. Penyekat reseptor Angiotensin II menghalang aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron, sehingga menyumbang kepada sejumlah kesan positif. Tidak kalah dengan keberkesanannya dengan ubat-ubatan kelas lain untuk rawatan hipertensi, mereka mempunyai kesan sampingan minimum, benar-benar melindungi jantung, ginjal dan otak dari kerosakan dan meningkatkan prognosis pesakit dengan hipertensi.

Kami menyenaraikan sinonim untuk ubat ini:

  • penyekat reseptor angiotensin-II;
  • antagonis reseptor angiotensin;
  • sartan.

Penyekat reseptor Angiotensin-II mempunyai kepatuhan rawatan terbaik di antara semua kelas pil tekanan. Didapati bahawa bahagian pesakit yang secara konsisten terus mengambil ubat untuk hipertensi selama 2 tahun adalah yang tertinggi di antara pesakit yang diberi sartan. Sebabnya ialah ubat ini mempunyai kesan sampingan yang paling rendah, setanding dengan penggunaan plasebo. Perkara utama ialah pesakit tidak mengalami batuk kering, yang sering menjadi masalah dengan pelantikan ACE inhibitor.

Rawatan hipertensi dengan penyekat reseptor angiotensin-II

Sartans pada mulanya dikembangkan sebagai penawar untuk darah tinggi. Banyak kajian menunjukkan bahawa mereka mengurangkan tekanan darah sama kuatnya dengan pil pil hipertensi utama yang lain. Penyekat reseptor Angiotensin-II, apabila diminum sekali sehari, menurunkan tekanan darah secara seragam selama 24 jam. Ini disahkan oleh data pemantauan harian, yang dilakukan dalam rangka uji klinis. Oleh kerana cukup untuk minum pil sekali sehari, ini secara dramatik meningkatkan komitmen pesakit terhadap rawatan hipertensi.

  • Cara terbaik untuk menyembuhkan darah tinggi (cepat, mudah, baik untuk kesihatan, tanpa ubat "kimia" dan makanan tambahan)
  • Hipertensi adalah cara rakyat untuk pulih dari tahap 1 dan 2
  • Punca hipertensi dan cara menghilangkannya. Ujian hipertensi
  • Rawatan hipertensi yang berkesan tanpa ubat

Keberkesanan menurunkan tekanan darah dengan ubat dari kumpulan ini bergantung pada aktiviti awal sistem renin-angiotensin. Paling kuat mereka bertindak pada pesakit dengan aktiviti renin plasma tinggi. Anda boleh memeriksanya dengan lulus ujian darah. Semua penyekat reseptor angiotensin II mempunyai kesan berkekalan dalam menurunkan tekanan darah, yang berlangsung selama 24 jam. Kesan ini menampakkan dirinya setelah 2-4 minggu terapi dan meningkat pada minggu ke-6-8. Sebilangan besar ubat menyebabkan penurunan tekanan darah yang bergantung pada dos. Penting agar mereka tidak mengganggu irama sirkadiannya yang normal..

Pemerhatian klinikal yang ada menunjukkan bahawa dengan penggunaan penyekat reseptor angiotensin yang berpanjangan (selama dua tahun atau lebih) tidak terbiasa dengan kesannya. Pembatalan rawatan tidak menyebabkan peningkatan tekanan darah "pemulihan". Penyekat reseptor Angiotensin II tidak menurunkan tekanan darah jika berada dalam had normal. Jika dibandingkan dengan tablet kelas lain, diperhatikan bahawa sartan, yang mempunyai kesan kuat yang sama terhadap penurunan tekanan darah, menyebabkan lebih sedikit kesan sampingan dan lebih baik ditoleransi oleh pesakit.

Antagonis reseptor angiotensin tidak hanya menurunkan tekanan darah, tetapi juga meningkatkan fungsi ginjal pada nefropati diabetes, menyebabkan regresi hipertrofi ventrikel kiri, dan memperbaiki kegagalan jantung. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, literatur telah membahaskan kemampuan pil ini untuk meningkatkan risiko infark miokard yang boleh membawa maut. Beberapa kajian yang mendakwa kesan negatif sartan terhadap kejadian infark miokard tidak dilakukan dengan betul. Pada masa ini dipercayai bahawa kemampuan penyekat reseptor angiotensin II untuk meningkatkan risiko infarksi miokardium tidak terbukti.

Sekiranya pesakit hanya diberi satu ubat dari kumpulan sartans, maka kecekapannya adalah 56-70%, dan jika digabungkan dengan ubat lain, paling sering dengan diuretik dichlothiazide (hidroklorotiazid, hipotiazid) atau indapamide, maka kecekapannya meningkat kepada 80-85%. Kami menunjukkan bahawa diuretik thiazide tidak hanya meningkatkan, tetapi juga memperpanjang kesan penyekat reseptor angiotensin-II terhadap penurunan tekanan darah. Persediaan dengan kombinasi tetap sartan dan diuretik thiazide disenaraikan dalam jadual di bawah. Mereka banyak terdapat di farmasi, sesuai untuk doktor dan pesakit..

Antagonis reseptor angiotensin yang didaftarkan dan digunakan di Rusia (April 2010)

DadahNama daganganPengilangTablet dos mg
LosartanCozaarMerck50, 100
Losartan + hipotiazidaGizaar50 + 12.5
Losartan + hipotiazidaGizaar Forte100 + 12.5
LosartanLoristaKRKA12.5, 25, 50, 100
Losartan + hipotiazidaLorista N50 + 12.5
Losartan + hipotiazidaLorista ND100 + 12.5
LosartanLozapZentiva12,5, 50
Losartan + hipotiazidaLozap Plus50 + 12.5
LosartanPresartanIPKA25, 50
LosartanVasotensActavis50, 100
ValsartanDiovanNovartis40, 80, 160, 320
Valsartan + hipotiazidaKo diovan80 + 12.5, 160 + 12.5,
Amlodipine + ValsartanMelaksanakan5 (10) + 80 (160)
Amlodipine + valsartan + hidroklorotiazidBersama5 + 160 + 12.5, 10 + 160 + 12.5
ValsartanValsacorKRKA40, 80, 160
CandesartanAtacandAstraZeneca8, 16, 32
Candesartan + hypothiazideAtacand Plus16 + 12.5
EprosartanTevetenFarmaseutikal Solvay400, 600
Eprosartan + HypothiazideTeveten Plus600 + 12.5
IrbersartanAprovelSanofi150, 300
Irbesartan + HypothiazideCoaprovel150 + 12.5, 300 + 12.5
TelmisartanMikardisBoehringer Ingelheim40, 80
Telmisarnat + HypothiazideMikardis Plus40 + 12.5, 80 + 12.5

Sartan berbeza dalam struktur kimia dan kesannya pada tubuh pesakit. Bergantung pada kehadiran metabolit aktif, mereka dibahagikan kepada prodrugs (losartan, candesartan) dan bahan aktif (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

Kesan makananPengeluaran dari badan oleh buah pinggang / hati,%Dos, mg setiap tabletDos permulaan, mgDos penyelenggaraan, mg
Valsartan40-50%30/7080-1608080-160
Irbesartantidak25/7575, 150, 30075-150150-300
Candesartantidak60/404, 8, 16, 32enam belas8-16
Losartansecara minimum35/6525, 50, 10025-5050-100
Telmisartantidak1/9940, 804040-80
Eprosartantidak30/70200, 300, 40060600-800

Menurut garis panduan Eropah untuk rawatan hipertensi (2007), petunjuk utama untuk pelantikan penyekat reseptor angiotensin II adalah:

  • kegagalan jantung;
  • infarksi miokardium;
  • nefropati diabetes;
  • proteinuria / mikroalbuminuria;
  • hipertrofi ventrikel kiri jantung;
  • fibrilasi atrium;
  • sindrom metabolisme;
  • intoleransi terhadap perencat ACE.

Perbezaan antara sartan dan penghambat ACE juga adalah bahawa apabila mereka digunakan dalam darah, tahap protein yang berkaitan dengan reaksi keradangan tidak meningkat. Ini mengelakkan reaksi sampingan yang tidak diingini seperti batuk dan kejutan angioedema..

Pada tahun 2000-an, kajian serius berakhir, yang mengesahkan adanya antagonis reseptor angiotensin dengan tindakan yang kuat untuk melindungi organ dalaman dari kerosakan akibat hipertensi. Oleh itu, pesakit mempunyai prognosis kardiovaskular yang lebih baik. Pada pesakit yang mempunyai risiko serangan jantung dan strok yang tinggi, kemungkinan kecelakaan kardiovaskular dikurangkan. Dengan neuropati diabetes, perkembangan tahap terakhir kegagalan buah pinggang dihambat, peralihan dari mikroalbuminuria ke proteinuria yang ketara melambatkan, iaitu, perkumuhan protein dengan air kencing setiap hari berkurang.

Dari tahun 2001 hingga 2008, indikasi penggunaan penyekat reseptor angiotensin-II dalam garis panduan klinikal Eropah untuk rawatan hipertensi terus berkembang. Batuk kering dan intoleransi terhadap penghambat ACE telah lama menjadi satu-satunya petunjuk untuk tujuannya. Kajian LIFE, SCOPE dan NILAI mengesahkan kemungkinan menetapkan sartan untuk penyakit kardiovaskular, dan kajian IDNT dan RENAAL untuk masalah dengan fungsi buah pinggang..

Bagaimana penyekat reseptor angiotensin-II melindungi organ dalaman pesakit dengan hipertensi:

  1. Kurangkan hipertrofi jisim ventrikel kiri.
  2. Meningkatkan fungsi diastolik.
  3. Mengurangkan aritmia ventrikel.
  4. Mengurangkan perkumuhan protein kencing (mikroalbuminuria).
  5. Meningkatkan aliran darah buah pinggang, sementara tidak mengurangkan kadar penapisan glomerular dengan ketara.
  6. Jangan menjejaskan metabolisme purin, kolesterol dan gula darah.
  7. Meningkatkan kepekaan tisu terhadap insulin, iaitu mengurangkan ketahanan insulin.

Sehingga kini, banyak bukti telah dikumpulkan mengenai keberkesanan sartan yang baik dalam hipertensi, termasuk puluhan kajian berskala besar untuk mengkaji kelebihan mereka berbanding dengan ubat tekanan lain, khususnya perencat ACE. Kajian jangka panjang telah dilakukan di mana pesakit dengan pelbagai penyakit kardiovaskular mengambil bahagian. Oleh kerana itu, kami dapat memperluas dan menjelaskan petunjuk penggunaan antagonis reseptor angiotensin-II.

Gabungan sartan dengan ubat diuretik

Penyekat reseptor Angiotensin-II sering diresepkan dengan diuretik, terutamanya dengan dichlothiazide (hidroklorotiazid). Secara rasmi diakui bahawa kombinasi seperti itu menurunkan tekanan darah dengan baik dan disarankan untuk menggunakannya. Sartan dalam kombinasi dengan diuretik bertindak secara merata dan untuk masa yang lama. Tahap tekanan darah sasaran dapat dicapai pada 80-90% pesakit.

Contoh tablet yang mengandungi kombinasi sartan tetap dengan diuretik:

  • Atacand plus - candesartan 16 mg + hidroklorotiazid 12.5 mg;
  • Co-diovan - valsartan 80 mg + hidroklorotiazid 12.5 mg;
  • Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hidroklorotiazid 12.5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg;
  • Teveten Plus - Eprosartan 600 mg + hidroklorotiazid 12.5 mg.

Amalan menunjukkan bahawa semua ubat ini menurunkan tekanan darah dengan berkesan, dan juga melindungi organ dalaman pesakit, mengurangkan kemungkinan serangan jantung, strok dan gagal ginjal. Lebih-lebih lagi, kesan sampingan jarang berlaku. Namun, harus diingat bahawa kesan pengambilan pil meningkat secara perlahan, sedikit demi sedikit. Keberkesanan ubat tertentu untuk pesakit tertentu harus dinilai tidak lebih awal dari 4 minggu penggunaan berterusan. Sekiranya doktor dan / atau pesakit itu sendiri tidak mengetahui perkara ini, maka mereka mungkin mengambil keputusan yang terlalu awal bahawa tablet perlu diganti dengan yang lain, kerana ia tidak banyak memberi kesan.

Pada tahun 2000, hasil kajian CARLOS (Candesartan / HCTZ berbanding Losartan / HCTZ) diterbitkan. Ia dihadiri oleh 160 pesakit dengan hipertensi gred 2-3. 81 daripadanya mengambil candesartant + dichlothiazide, 79 - losartan + dichlothiazide. Hasilnya, mereka mendapati bahawa kombinasi dengan candesartan menurunkan tekanan darah lebih lama dan bertahan lebih lama. Secara umum, perlu diperhatikan bahawa terdapat sangat sedikit kajian di mana perbandingan langsung telah dibuat antara kombinasi penyekat reseptor angiotensin-II yang berbeza dengan diuretik.

Bagaimana penyekat reseptor angiotensin II bertindak pada otot jantung

Penurunan tekanan darah dengan penyekat reseptor angiotensin II tidak disertai dengan peningkatan kadar jantung. Yang sangat penting ialah penyekat aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron secara langsung di dinding miokardium dan vaskular, yang menyumbang kepada kemunduran hipertrofi jantung dan vaskular. Kesan penyekat reseptor angiotensin II terhadap hipertrofi dan pembentukan semula miokard mempunyai nilai terapeutik dalam rawatan kardiomiopati iskemia dan hipertonik, serta kardiosklerosis pada pesakit dengan penyakit jantung koronari. Penyekat reseptor Angiotensin II juga meneutralkan penyertaan angiotensin II dalam proses aterogenesis, mengurangkan lesi aterosklerotik saluran jantung.

Petunjuk penggunaan penyekat reseptor angiotensin-II (2009)

IndeksLosartanValsartanCandesartanIrbesartanOlmesartanEprosartanTelmisartan
Hipertensi arteri+++++++
Pesakit dengan hipertensi dan hipertrofi miokardium ventrikel kiri+
Nefropati (kerosakan buah pinggang) pada pesakit diabetes jenis 2++
Kegagalan jantung kronik+++
Pesakit infark miokard+

Bagaimana pil ini mempengaruhi buah pinggang?

Ginjal adalah organ sasaran untuk hipertensi, yang fungsinya dipengaruhi secara signifikan oleh penyekat reseptor angiotensin II. Mereka biasanya mengurangkan perkumuhan protein kencing (proteinuria) pada pesakit dengan nefropati hipertensi dan diabetes (kerosakan buah pinggang). Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa pada pesakit dengan stenosis arteri ginjal unilateral, ubat-ubatan ini dapat menyebabkan peningkatan kreatinin plasma dan kegagalan buah pinggang akut..

Penyekat reseptor Angiotensin II mempunyai kesan natriuretik sederhana (menyebabkan badan membuang garam dalam air kencing) dengan menghalang penyerapan natrium terbalik dalam tubulus proksimal, serta dengan menghalang sintesis dan pembebasan aldosteron. Penurunan penyerapan natrium terbalik ke dalam darah kerana aldosteron di tubulus distal menyumbang kepada beberapa kesan diuretik.

Ubat untuk hipertensi dari kumpulan lain - perencat ACE - mempunyai sifat yang terbukti melindungi buah pinggang dan menghalang perkembangan kegagalan buah pinggang pada pesakit. Namun, dengan pengumpulan pengalaman aplikasi, masalah yang berkaitan dengan tujuannya menjadi jelas. Pada 5-25% pesakit, batuk kering berkembang, yang sangat menyakitkan sehingga memerlukan penarikan ubat. Angioedema.

Ahli nefrologi juga mementingkan komplikasi ginjal tertentu, yang kadang kala berkembang dengan penggunaan perencat ACE. Ini adalah penurunan tajam dalam kadar penapisan glomerular, yang disertai dengan peningkatan kadar kreatinin dan kalium dalam darah. Risiko komplikasi tersebut meningkat bagi pesakit yang didiagnosis dengan aterosklerosis arteri ginjal, kegagalan jantung kongestif, hipotensi, dan penurunan jumlah darah yang beredar (hipovolemia). Di sini penyekat reseptor angiotensin-II datang untuk menyelamatkan. Berbanding dengan perencat ACE, mereka tidak mengurangkan kadar penapisan glomerular pada buah pinggang secara dramatik. Oleh itu, tahap kreatinin dalam darah meningkat kurang. Sartans juga menghalang perkembangan nefrosklerosis.

Kesan sampingan

Ciri khas penyekat reseptor angiotensin II adalah toleransi yang baik setanding dengan plasebo. Kesan sampingan semasa mengambilnya lebih kerap dilihat daripada menggunakan perencat ACE. Tidak seperti yang terakhir, penggunaan penyekat angiotensin II tidak disertai dengan kemunculan batuk kering. Angioedema juga jarang berlaku..

Seperti perencat ACE, ubat ini dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang cukup cepat dengan hipertensi, yang disebabkan oleh peningkatan aktiviti renin dalam plasma darah. Pada pesakit dengan penyempitan arteri renal dua hala, fungsi ginjal mungkin terganggu. Penggunaan penyekat reseptor angiotensin II pada wanita hamil adalah kontraindikasi, kerana risiko tinggi gangguan perkembangan janin dan kematian.

Walaupun terdapat kesan yang tidak diingini, sartan dianggap sebagai kumpulan ubat yang paling baik untuk pesakit menurunkan tekanan darah, dengan kekerapan tindak balas buruk yang paling rendah. Mereka bergabung dengan baik dengan hampir semua kumpulan ubat yang menormalkan tekanan darah, terutama dengan diuretik.

Mengapa penyekat reseptor angiotensin-II dipilih

Seperti yang anda ketahui, untuk rawatan hipertensi, terdapat 5 kelas ubat yang kira-kira sama mengurangkan tekanan darah. Baca artikel "Ubat untuk hipertensi: apa itu" dengan lebih terperinci. Oleh kerana kekuatan ubat tidak berbeza secara signifikan, doktor memilih ubat itu, bergantung pada bagaimana ia mempengaruhi metabolisme, seberapa baik ia dapat mengurangkan risiko serangan jantung, strok, kegagalan buah pinggang dan komplikasi hipertensi lain.

Penyekat reseptor Angiotensin-II mempunyai kesan sampingan yang sangat rendah yang setanding dengan plasebo. "Kerabat" mereka - perencat ACE - dicirikan oleh kesan yang tidak diingini seperti batuk kering, atau bahkan angioedema. Dengan pelantikan sartan, risiko masalah ini adalah minimum. Kami juga ingat bahawa keupayaan untuk mengurangkan kepekatan asid urik dalam darah membezakan losartan dari sartan lain.

Penyekat reseptor Angiotensin II

Petunjuk utama:

Kesan sampingan yang paling biasa: pening, keletihan, penurunan tekanan darah yang berlebihan (terutamanya apabila digabungkan dengan ubat diuretik).

Kontraindikasi utama: kehamilan, penyusuan susu ibu, intoleransi individu.

Ciri-ciri: penyekat reseptor angiotensin II - salah satu kumpulan ubat antihipertensi terbaru dan paling moden. Menurut mekanisme tindakan, mereka serupa dengan perencat ACE dan mencegah interaksi zat vasokonstriktor angiotensin II yang kuat dengan sel-sel tubuh kita.

Oleh kerana angiotensin tidak dapat memberikan kesannya, saluran darah tidak menyempit dan tekanan darah tidak naik. Kumpulan ubat ini boleh diterima dengan baik dan mempunyai sedikit kesan sampingan. Semua penyekat reseptor angiotensin II bertindak untuk masa yang lama, kesan menurunkan tekanan darah berlangsung selama 24 jam. Sebagai peraturan, ketika mengambil ubat dari kumpulan ini, tahap tekanan darah tidak menurun jika berada dalam nilai normal.

Maklumat pesakit penting:

Jangan mengharapkan penyekat reseptor angiotensin II mempunyai kesan hipotensi segera. Penurunan tekanan darah yang stabil muncul setelah 2-4 minggu rawatan dan meningkat pada minggu ke-6.

Rejimen rawatan dengan ubat-ubatan ini harus ditetapkan hanya oleh doktor. Dia akan memberitahu anda ubat apa yang harus digunakan tambahan dalam tempoh ketika tubuh menyesuaikan diri dengan penyekat reseptor angiotensin II..

Nama dagang ubat ituJulat harga (Rusia, rubel)Ciri-ciri ubat, yang penting untuk diketahui oleh pesakit
Bahan aktif: losartan
Blocktran (Standard Farmasi)

Vasotens

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartan (teva)

Lorista (Krka)

Presartan (IPKA)

Salah satu ubat yang paling biasa digunakan dan dikaji dengan baik dalam kumpulan ini. Ia mengeluarkan asid urik dari badan, jadi sangat sesuai untuk orang yang mengalami hipertensi yang digabungkan dengan peningkatan kadar asam urat dalam darah dan gout. Ia memiliki kemampuan untuk menjaga fungsi ginjal, termasuk pada pasien diabetes. Ia dapat meningkatkan daya ingatan dan memberi kesan positif terhadap potensi lelaki. Selalunya digunakan bersamaan dengan diuretik..
Bahan aktif: Eprosartan
Teveten (Abbot)720.9-1095Ia mempunyai kesan vasodilating tambahan, yang berkaitan dengan ubat yang mempunyai kesan hipotensi yang cukup kuat.
Bahan aktif: candesartan
Atacand

(Astra Zeneka)

977-2424Ia mempunyai kesan yang ketara dan tahan lama, yang berterusan selama satu hari atau lebih. Dengan penggunaan biasa, ia mempunyai kesan perlindungan pada ginjal dan mencegah perkembangan strok.
Bahan aktif: Telmisartan
Mikardis

Ingelheim)

435–659Ubat yang dipelajari dengan baik yang melindungi buah pinggang pesakit diabetes mellitus dan mencegah perkembangan komplikasi hipertensi seperti serangan jantung dan strok..
Bahan aktif: Irbesartan
Aprovel

Irbesartan (Kern Pharma)

Ubat moden yang mempunyai kelebihan dalam kes di mana hipertensi digabungkan dengan kegagalan jantung kronik dan diabetes.
Bahan aktif: Valsartan
Valz (Actavis)

Valsafors (Farmaplant)

Valsacor (Krka)

Diovan

Nortian

(Gideon Richter)

Sangat sesuai untuk pesakit hipertensi yang mengalami infark miokard. Dianjurkan agar ubat itu digunakan dengan berhati-hati kepada pemandu kenderaan dan orang yang profesinya memerlukan perhatian yang meningkat.

Ingat, ubat-ubatan sendiri mengancam nyawa, berjumpa doktor untuk mendapatkan nasihat mengenai penggunaan sebarang ubat.

Antagonis reseptor Angiotensin II

Penyekat reseptor Angiotensin (AT) II (sartans) adalah kelas ubat antihipertensi yang bertindak pada sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS). Mereka secara selektif menyekat reseptor AT II, ​​menghilangkan kesan biologi ATP yang merugikan (perokonstriksi, rembesan aldosteron, pengaktifan CAS, percambahan otot licin vaskular dan miokardium).

Mekanisme tindakan

Tidak seperti perencat ACE, sartan menyekat pembentukan AT II tanpa mempengaruhi keseluruhan rantai penukaran AT I ke AT II, ​​termasuk enzim - enzim penukaran angiotensin, chymases, peptidase endotel dan renal, pengaktif plasminogen tisu - TAP, dll..

Pada masa ini, dua jenis reseptor untuk AT II, ​​yang menjalankan fungsi yang berbeza, paling banyak dikaji:1 dan AT2:

  • Vasokonstriksi.
  • Rangsangan sintesis dan rembesan aldosteron.
  • Penyerapan semula tubular Na +.
  • Pengurangan aliran darah buah pinggang.
  • Percambahan sel otot licin.
  • Hipertrofi otot jantung.
  • Pembebasan norepinefrin yang dipertingkatkan.
  • Rangsangan pelepasan vasopressin.
  • Perencatan pembentukan renin.
  • Rangsangan dahaga.
  • Vasodilatasi.
  • Tindakan Natriuretik.
  • TIDAK dan pelepasan prostasiklin.
  • Kesan antiproliferatif.
  • Rangsangan apoptosis.
  • Pembezaan dan pengembangan tisu embrio.

Reseptor AT1 dilokalisasikan di dinding vaskular, kelenjar adrenal, hati. Melalui reseptor AT1 kesan AT II yang tidak diingini disedari: vasokonstriksi, rembesan aldosteron, vasopressin, norepinefrin, pengekalan cecair, percambahan sel otot licin dan hiperplasia kardiomiosit, pengaktifan sistem adrenal simpatik (CAS), dan mekanisme maklum balas negatif RAAS - pembentukan renin. Reseptor AT2 juga banyak terdapat dalam badan: sistem saraf pusat, endotelium vaskular, kelenjar adrenal, organ pembiakan (ovari, rahim). Reseptor AT2 melakukan fungsi fisiologi, seperti proses vasodilatasi, penyembuhan, pembaikan dan regenerasi, kesan antiproliferatif, pembezaan dan pengembangan tisu embrio. Kiraan reseptor AT2 dalam tisu tidak stabil: bilangan mereka meningkat dengan ketara dengan kerosakan tisu dan keperluan untuk proses reparatif.

Inhibitor ACE tidak spesifik. Ia dimediasi melalui ACE, yang menyekat pembentukan AT II, ​​di satu pihak, dan di sisi lain, adalah kininase yang memainkan peranan penting dalam sistem keluarga. Akibatnya, pemusnahan bradykinin disekat dan pembebasan prostaglandin vasodilatasi (PgE, PgI) dan nitrik oksida (NO), modulator fungsi endotel, meningkat. Dengan mekanisme tindakan penghambat ACE ini, perkembangan kesan sampingan yang paling ketara secara klinikal berkaitan - batuk, ruam, angioedema, vasodilatasi berlebihan dan penurunan tekanan darah yang tajam. Ini boleh menyebabkan toleransi ACE yang lemah dan keengganan pesakit untuk mengambilnya. Penyekat reseptor AT II mempunyai kesan tertentu dan hanya menyekat kesan biologi AT II, ​​tanpa mengganggu sistem kerabat, yang meningkatkan toleransi ubat-ubatan ini.

Inhibitor ACE, menyekat pembentukan AT II, ​​menghalang kesan rangsangan sebagai reseptor AT1, begitu dan AT2. Pada masa yang sama, bukan sahaja kesan yang tidak diingini, tetapi juga kesan fisiologi AT II disekat, dimediasi melalui reseptor AT2, khususnya, pembaikan, regenerasi, tindakan antiproliferatif dan vasodilasi tambahan. Penyekat reseptor AT II mempunyai selektiviti hanya untuk reseptor AT1, sekali gus menyekat kesan berbahaya AT II. Kerana peningkatan tahap AT II dan produk lain dari penurunan AT (AT III, AT IV, AT 1–7) kerana penyekat mekanisme maklum balas negatif, reseptor AT dirangsang2.

Pada masa ini, penyekat bukan peptida reseptor AT II telah dibuat. Mengikut struktur kimia, penyekat reseptor AT II tergolong dalam 4 kumpulan:

  • turunan biphenyl dari tetrazole (losartan, candesartan, irbesartan);
  • derivatif bukan biphenyl tetrazole (telmisartan);
  • bukan biphenyl netetrazoles (eprosartan);
  • derivatif bukan heterosiklik (valsartan).

Beberapa penyekat reseptor AT II aktif secara farmakologi (telmisartan, irbesartan, eprosartan); yang lain adalah prodrugs (losartan, candesartan).

Penyekat reseptor AT II sangat selektif untuk AT1-reseptor (nisbah penunjuk AT1-dan AT2-selektiviti adalah 10,000-30,000: 1). Penyekat reseptor AT secara farmakologi1 berbeza dalam kekuatan mengikat reseptor (pertalian) dan sifat hubungan (kompetitif atau tidak kompetitif). Penyekat reseptor AT1 losartan dicirikan oleh kekuatan pengikat terendah dengan reseptor AT1, metabolit aktifnya mengikat 10 kali lebih kuat daripada losartan. Perkaitan penyekat reseptor AT baru1 10 kali lebih banyak, yang dicirikan oleh kesan klinikal yang lebih ketara. Perbezaan kekuatan pengikatan pada reseptor juga mempengaruhi kekuatan ikatan, yang mencirikan jangka masa tindakan. Jadi, dalam losartan jangka masa tindakan adalah yang paling pendek dan sekitar 12 jam, di valsartan - kira-kira 24 jam, di telmisartan - lebih dari 24 jam.

Sebilangan besar penyekat reseptor AT1 adalah penyekat AT II yang tidak kompetitif, yang bersama dengan tahap pengikatan yang tinggi terhadap reseptor menjadikan kinetik farmakologi mereka tidak dapat dipulihkan (contohnya, irbesartan, candesartan, telmisartan). Losartan adalah penyekat daya saing yang lemah, tetapi kerana adanya metabolit aktif yang secara tidak kompetitif menghalang AT II, ​​ia juga tergolong dalam kumpulan penyekat yang tidak kompetitif. Eprosartan adalah satu-satunya penyekat yang kompetitif yang tindakannya diatasi dengan kepekatan tinggi AT II.

Penyekat reseptor AT1 Mereka mempunyai mekanisme neurohumoral kompleks tindakan vasodilating, termasuk kesan pada dua sistem tubuh yang paling penting - RAAS dan CAS, yang terlibat dalam patogenesis perkembangan banyak penyakit kardiovaskular. Penyekat reseptor AT1 menyekat kesan AT II yang dimediasi melalui AT1-reseptor saluran darah dan kelenjar adrenal, seperti kekejangan arteriol, pengekalan natrium dan air, pembentukan semula dinding vaskular dan miokardium. Di samping itu, ubat ini berinteraksi dengan reseptor presynaptik neuron noradrenergik, yang menghalang pembebasan norepinefrin ke celah sinaptik, dan dengan itu menghalang kesan vasokonstriktor sistem saraf simpatik. Akibatnya, penyekat reseptor AT1 menyebabkan vasodilatasi sistemik dan penurunan jumlah rintangan vaskular periferal tanpa meningkatkan kadar jantung; kesan natriuretik dan diuretik. Di samping itu, penyekat reseptor AT1 mempunyai kesan antiproliferatif, terutamanya pada sistem kardiovaskular. Kesan farmakodinamik hemodinamik dan neurohumoral penyekat reseptor AT1 menentukan kesesuaian penggunaannya dalam hipertensi arteri dan kegagalan jantung.

Mekanisme tindakan hipotensi penyekat reseptor AT1 kompleks dan terdiri daripada penghapusan vasokonstriksi yang disebabkan oleh AT II, ​​penurunan nada CAC, tindakan natriuretik. Hampir semua penyekat reseptor AT II menunjukkan kesan hipotensi apabila diambil sekali sehari dan memberikan kawalan tekanan darah selama 24 jam.

Kesan antiproliferatif penyekat reseptor AT1 menyebabkan kesan organoprotective: cardioprotective - kerana pembalikan hipertrofi miokard dan hiperplasia otot otot dinding vaskular; peningkatan fungsi endotel vaskular; renoprotektif.

Ciri terpenting penyekat reseptor AT1 - kurangnya pengaruh pada tahap bradykinin, yang merupakan faktor kuat yang mempengaruhi peredaran mikro ginjal. Telah ditunjukkan bahawa pengumpulan bradykinin sebagai akibat dari tindakan inhibitor ACE menyebabkan penurunan yang lebih ketara dalam ton arteriol ginjal efferent. Ini mungkin menjadi sebab penurunan tekanan intrakubul, pecahan penapisan dan kadar penapisan glomerular dalam rawatan pesakit dengan perencat ACE, yang tidak diingini.

Penyekat reseptor AT1, tidak seperti perencat ACE, mereka mempunyai kesan yang kurang jelas pada ton arteriol eferen, meningkatkan aliran darah buah pinggang yang berkesan dan tidak mengubah kadar penapisan glomerular secara signifikan. Akibatnya, terdapat penurunan tekanan intrakubular dan pecahan filtrasi dan kesan renoprotektif dicapai. Diet rendah garam memperkuatkan kesan renal dan neurohumoral penyekat reseptor AT1: Tahap aldosteron lebih jelas, aktiviti renin plasma meningkat dan natrium uretra dirangsang, sementara kadar penapisan glomerular tidak berubah. Kesan ini disebabkan oleh penyekat reseptor AT.1, mengatur penyerapan semula natrium pada tubulus distal buah pinggang. Dengan pengambilan natrium klorida yang meningkat di dalam badan, kesan ini akan menjadi lemah.

Pada pesakit dengan hipertensi dan kegagalan buah pinggang kronik (CRF), penyekat reseptor AT1 mengekalkan aliran darah buah pinggang yang berkesan dan tidak mengubah kadar penapisan glomerular yang berkurang.

Kesan renoprotektif penyekat reseptor AT1 juga ditunjukkan oleh penurunan mikroalbuminuria pada pesakit dengan hipertensi dan nefropati diabetes.

Kesan renal penyekat reseptor AT1 muncul apabila digunakan dalam dos yang lebih rendah daripada dos yang memberikan kesan hipotensi. Ini mungkin mempunyai kepentingan klinikal tambahan pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik atau kronik yang teruk, sementara penghambat ACE walaupun dalam dos yang berkurang menyebabkan peningkatan azotemia dan hipotensi arteri yang teruk..

Perbezaan yang paling penting dalam kesan farmakodinamik penyekat reseptor AT1 Kesan perencat ACE adalah seperti berikut:

  • penghapusan kesan biologi AT II dalam tisu, dimediasi melalui penyekat reseptor AT1 (penyekat yang lebih lengkap mengenai kesan buruk AT II);
  • peningkatan kesan AT II pada reseptor AT2, yang melengkapkan kesan vasodilating dan antiproliferatif;
  • kesan yang lebih ringan pada hemodinamik buah pinggang;
  • kekurangan kesan yang tidak diingini yang berkaitan dengan pengaktifan sistem kerabat.

Farmakokinetik

Farmakokinetik penyekat reseptor AT1 ditentukan oleh lipophilicity, yang mencirikan bukan sahaja farmakokinetik stabil, tetapi juga menentukan tahap penyebaran tisu dan kesannya pada RAAS tisu. Losartan adalah ubat yang paling hidrofilik, telmisartan adalah yang paling lipofilik..

Penyekat reseptor AT1 mengikut ciri farmakokinetik berbeza dalam ketersediaan bio, separuh hayat (T1/2, metabolisme. Penyekat reseptor AT pertama1 dicirikan oleh ketersediaan bio rendah dan berubah-ubah (10-35%); ubat baru telah meningkatkan ketersediaan bio yang stabil (50-80%). Selepas pemberian oral, kepekatan plasma maksimum (Tmaks) dicapai selepas 2 jam; dengan penggunaan berkala yang berpanjangan, pegun, atau keseimbangan, kepekatan dijumpai selepas 5-7 hari. Penyekat reseptor AT1 dicirikan oleh tahap pengikatan protein plasma yang tinggi (lebih daripada 90%), terutamanya dengan albumin, sebahagiannya dengan α1-glikoprotein asid, γ-globulin dan lipoprotein. Walau bagaimanapun, pengikatan protein yang kuat tidak mengehadkan pembebasan plasma dan jumlah pengedaran ubat, dan potensi risiko interaksi pada tahap pengikatan protein rendah. Isipadu taburan penyekat reseptor AT1 berbeza mengikut lipofiliknya: telmisartan mempunyai isipadu pengedaran terbesar, yang mencirikan kebolehtelapan membran cepat dan pengedaran tisu yang tinggi.

Semua penyekat reseptor AT1 dicirikan oleh T besar1/2 - dari 9 hingga 24 jam.Namun, T1/2 Penyekat reseptor AT1 hanya kira-kira menggambarkan tempoh tindakan: farmakodinamik T mereka1/2 melebihi farmakokinetik T1/2; jangka masa tindakan juga dipengaruhi oleh sifat dan kekuatan interaksi dengan reseptor. Oleh kerana ciri-ciri ini, kekerapan pentadbiran penyekat reseptor AT1 adalah 1 kali sehari. Penghapusan penyekat reseptor AT1 terutamanya ekstrarenal: lebih daripada 70% dihilangkan melalui hati dan kurang dari 30% oleh buah pinggang.

Penyekat reseptor AT1 menjalani metabolisme separa (kurang dari 20%) di hati, perkumuhan mereka dilakukan terutamanya dalam bentuk aktif. Metabolisme dilakukan oleh glucuronyl transferase atau sistem mikrosom hati dengan penyertaan sitokrom P450. Oleh itu, sitokrom P450 terlibat dalam metabolisme losartan, irbesartan dan candesartan, yang merupakan sebab interaksi dengan ubat lain. Pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk, peningkatan ketersediaan bio, kepekatan maksimum (Cmaks) dan kawasan di bawah kurva masa-konsentrasi (AUC) losartan, valsartan dan telmisartan, serta penurunan pembersihan dan ekskresi empedu ubat. Oleh itu, mereka dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyumbatan hempedu atau kekurangan hati yang teruk, tetapi dapat digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana. Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang ringan atau sederhana, pembetulan rejimen dos penyekat reseptor AT1 tidak dikehendaki; namun, dalam kegagalan buah pinggang kronik yang teruk, peningkatan Cmaks dan AUC, yang memerlukan berhati-hati ketika menggunakan ubat ini.

Pada pesakit tua, peningkatan bioavailabilitas dapat diperhatikan, yang menyebabkan peningkatan kepekatan maksimum ubat-ubatan plasma, dan penurunan kadar penyerapan, yang menyebabkan peningkatan Tmaks dan T1/2. Walau bagaimanapun, kerana indeks terapi ubat yang luas, tidak perlu mengurangkan dos pada orang tua.

Tempatkan terapi

Dalam kardiologi

Dalam kardiologi, penyekat reseptor AT II digunakan sebagai kumpulan utama ubat antihipertensi. Tekanan darah di bawah pengaruh sartan menurun "secara fisiologis", iaitu mempertahankan bioritme sirkadian semula jadi, sementara kesan hipotensi maksimum sartan muncul setelah penggunaan yang cukup lama, yang berkisar antara 2 hingga 5 minggu, bergantung pada ubat yang dipilih. Lebih-lebih lagi, penurunan tekanan darah yang dicapai adalah berterusan, dan penurunan kesan sartan dan perkembangan toleransi terhadapnya jarang sekali terjadi. Inti fenomena ini adalah penyekat RAAS yang beredar dan tisu, di mana penukaran yang lebih lama (kira-kira 60% daripada jumlah keseluruhan) angiotensin I menjadi angiotensin II berlaku dengan bantuan chymases, dan bukan dengan penyertaan ACE.

Harus diingat bahawa keberkesanan sekatan ganda RAAS dengan pemberian serentak ACE inhibitor dan sartans tidak membenarkan dirinya secara klinikal dan satu-satunya petunjuk adalah bentuk renovaskular malignan AH. Walaupun begitu, salah satu ceruk klinikal sartan adalah hipertensi pertama yang timbul pada pesakit muda yang tidak terbeban secara somatik, yang memerlukan pelantikan ubat antihipertensi dalam monoterapi. Dalam mod inilah kesan hipotensi sartan melebihi keberkesanan ubat antihipertensi kelas lain yang diketahui.

Dengan rawatan berpanjangan dengan sartan, terdapat penurunan indeks jisim miokard dan regresi hipertrofi miokard ventrikel kiri (kesan kardioprotektif). Keupayaan antagonis reseptor AT II untuk mencegah fibrilasi atrium sangat penting pada kumpulan pesakit yang berisiko tinggi gangguan irama jantung ini, khususnya pada setiap tahap penyakit buah pinggang kronik.

Valsartan adalah satu-satunya ubat dalam kumpulan sartans yang merupakan sebahagian daripada Garis Panduan Nasional untuk diagnosis dan rawatan infark miokard akut (AMI) dengan peningkatan segmen ST pada ECG bersama dengan perencat ACE, yang menunjukkan penurunan kematian sebanyak 25% dalam tempoh selepas infark. Sartans terbukti berkesan pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik (CHF), yang dikaitkan dengan penekanan selektif RAAS tanpa mempengaruhi kallikrein-kinin dan sistem neurohumoral lain yang berperanan dalam patogenesis CHF, bagaimanapun, berkaitan dengan sifat kardioprotektif, sartan lebih rendah daripada perencat ACE. Oleh itu, penyekat reseptor AT dalam rawatan kegagalan jantung kronik digunakan sebagai ubat tambahan, yang diresepkan sekiranya perencat ACE tidak mungkin disebabkan oleh kesan sampingan. Mengambil perlindungan kardio, sartan adalah pemimpin di antara semua ubat antihipertensi dalam kemampuan serebro dan nefroprotektif mereka..

Dalam nefrologi

Dalam nefrologi, nefroproteksi kerana pengaruh sartan dikaitkan dengan dilatasi yang disasarkan, yang secara berterusan sempit semasa hipertensi dan nefropati diabetes, arteriol glomerular ginjal, pemulihan aliran keluar, penyelesaian hipertensi intra-stellate, dan pemulihan fungsi ginjal. Dalam kes ini, kesan nefroprotektif tidak bergantung pada tahap penurunan tekanan darah. Kadar penapisan glomerular, yang merupakan gambaran sebenar keadaan fungsi buah pinggang, meningkat dengan pelantikan sartan dengan segera dan merosot dengan cepat apabila ia dibatalkan. Walau bagaimanapun, fakta ini jarang diambil kira oleh doktor praktikal, dan oleh itu peratusan pesakit yang diresepkan sartan kerana alasan nefroproteksi sangat kecil.

Dalam neurologi

Dalam neurologi, sartan memainkan peranan penting dalam melindungi otak pada hipertensi dengan bertindak langsung pada reseptor angiotensin AT pada neuron dan endotelium saluran otak, meningkatkan fungsi kognitif pada pesakit tua. Sifat serebroprotektif sartan diperhatikan tidak hanya berkaitan dengan pencegahan strok iskemia, tetapi juga dalam pencegahan kes baru strok hemoragik selama terapi dengan sartan. Sartan menyekat reseptor untuk angiotensin II dan peningkatan seterusnya dalam titernya dalam tisu. Ini memastikan nada berterusan saluran otak besar dan melindungi saluran resistif kecil (aneurisma Charcot - Bouchard) dari penurunan tekanan, pecah dan pendarahan diapetik yang merupakan substrat morfologi strok hemoragik, selepas itu prognosis tidak sebanding dengan keparahan dengan hasil strok iskemia. Sartan dapat mencegah strok dan strok kardioembolik (episod atrial fibrillation (AF), termasuk pada pesakit yang mengambil ubat antiarrhythmic. Kesan antiaritmia sartan diperhatikan pada pesakit dengan bentuk AF yang berterusan dan paroxysmal, yang paling berbahaya berkaitan dengan kejadian trombotik maut..

Dalam endokrinologi

Dalam endokrinologi, sartan mempunyai kesan pengawalseliaan terhadap metabolisme karbohidrat dan lemak. Pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 ketika mengambil sartan, penurunan ketahanan insulin disebabkan oleh rangsangan reseptor PPAR nuklear sel-sel tisu adiposa dan otot, serta hepatosit. Lebih-lebih lagi, kesan positif metabolik dan hipoglikemik sartan dalam beberapa kes setanding dengan kesan agen hipoglikemik oral. Dibuktikan bahawa pada pesakit yang menerima sartan sebagai agen antihipertensi atau dalam rawatan kegagalan jantung kronik, kekerapan kes baru diabetes jenis 2 dikurangkan sebanyak 33%. Kesan hipolipidemik sartan dan penampilan formula penambahan kesannya dengan kesan statin juga dikaitkan dengan rangsangan reseptor PPAR. Telah terbukti bahawa pada pesakit dengan dislipidemia, sartan, yang diresepkan sebagai tambahan kepada statin, mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular hampir separuh (sinergisme sartan dengan statin). Sartan juga mempunyai kesan hypouricemic yang berbeza. Kesan terbaik pada tahap asid urik ialah losartan (50-100 mg / hari), kemudian valsartan (80-160 mg / hari), irbesartan (150-300 mg / hari) dan candesartan (8-16 mg / hari). ).

Kesan urikosurik sartan disertai dengan peningkatan perkumuhan oxypurinol. Dadah kumpulan ini meningkatkan perkumuhan urat dengan air kencing dengan mengurangkan penyerapan semula pada tubulus proksimal buah pinggang. Kesan urikosurik dipelihara walaupun digabungkan dengan diuretik, yang menghalang peningkatan kadar asid urik dalam darah yang disebabkan oleh diuretik. Penghasilan superoksida yang disebabkan oleh angiotensin II adalah hasil rangsangan langsung oleh nikotinamida adenin nukleotida fosfatoksidase melalui reseptor AT1, dan pada pesakit gout ia disekat oleh losartan. Adalah mustahak bahawa kesan urikosurik berterusan apabila digunakan bersama dengan diuretik, yang mencegah peningkatan kadar asid urik dalam darah yang disebabkan oleh diuretik. Oleh itu, sartan disyorkan untuk digunakan pada pesakit dengan hipertensi pada latar belakang sindrom metabolik.

Dalam reumatologi

Dalam reumatologi, penggunaan sartan disebabkan oleh kesannya pada tisu penghubung. Penggunaan ubat untuk sindrom Marfan menyebabkan pengukuhan dinding aorta, mencegah pengembangan dan pecahnya, yang secara klinikal boleh menjadi signifikan pada pesakit vaskular yang mempunyai risiko diseksi aorta yang tinggi. Kumpulan ubat ini juga menyumbang kepada pemulihan otot dalam pelbagai jenis myodystrophy, termasuk Duchenne myodystrophy, yang mungkin disebabkan oleh kemampuan sartan untuk menyekat perangsang pengeluaran kolagen yang kuat, yang merupakan faktor pertumbuhan transformasi beta. Kekayaan sartan ini dapat memiliki aplikasi klinikal, yang ditunjukkan dengan penurunan pembentukan semula jantung dan saluran darah pada pasien dengan kegagalan jantung pada periode awal pasca infark. Di samping itu, sifat antiproliferatif sartan lebih disukai bagi pesakit yang menjalani operasi revaskularisasi miokard, kerana pengurangan mereka dalam proses percambahan tisu penghubung (proliferasi fibrosit) dan pertumbuhan kapal stent.

Dalam onkologi

Dalam onkologi, sebagai tambahan kepada sekatan selektif reseptor angiotensin jenis 1, sartan menyumbang kepada rangsangan reseptor angiotensin jenis 2, yang rangsangannya dengan mempengaruhi penghijrahan sel-sel endotel mencegah pembentukan saluran darah baru, mengurangkan tekanan oksidatif dan menyumbang kepada kesan antitumor. Pada pesakit dengan tahap lanjut barah paru-paru pusat, yang jangka hayatnya selama rawatan dengan sartan adalah 3–3,5 bulan lebih lama daripada pesakit yang tidak menerima sartan.

Toleransi dan kesan sampingan

Antara kesan sampingan (PE) yang paling biasa yang berkaitan dengan penggunaan penyekat reseptor AT1, perkembangan batuk yang berkaitan dengan kesan bradykinin pada paru-paru mempunyai kepentingan klinikal yang paling besar. Penyekat reseptor AT1 tidak mempengaruhi metabolisme kinin dan oleh itu menyebabkan batuk lebih jarang daripada perencat ACE. Kekerapan batuk adalah dari 1% (valsartan, eprosartan, telmisartan) hingga 4.6% (losartan, irbesartan, candesartan), dan pada pesakit dengan perkembangan batuk untuk penghambat ACE, kadar batuk mencapai 15.6% (telmisartan) - 19% ( valsartan).

Kekerapan perkembangan PE lain yang berkaitan dengan aktiviti sistem kerabat (angioedema, ruam) tidak melebihi 1%. Kesan "dosis pertama" (pening, kelemahan, hipotensi postural, pingsan) yang berlaku semasa mengambil perencat ACE dan akibat kesan hemodinamik yang tajam tidak dapat dilihat pada penyekat reseptor AT1. Tidak seperti penghambat ACE, penyekat reseptor AT1 tidak menyebabkan kelewatan kalium yang signifikan secara klinikal dalam badan (kejadian hiperkalemia kurang dari 1.5%). Penyekat reseptor AT1 mempunyai profil metabolik neutral: tidak mempengaruhi metabolisme lipid dan karbohidrat.

Sindrom pembatalan pada penyekat reseptor AT1 tidak diperhatikan.

Kontraindikasi dan Peringatan

Kontraindikasi terhadap pelantikan penyekat reseptor AT1 adalah:

  • hipersensitiviti terhadap penyekat reseptor AT1;
  • hipotensi arteri;
  • hiperkalemia
  • penyahhidratan;
  • stenosis arteri buah pinggang;
  • kehamilan dan penyusuan;
  • zaman kanak-kanak.

Dalam rawatan penyekat reseptor AT1 pemantauan tekanan darah dan degup jantung (terutama pada pesakit tua dan sekiranya gangguan fungsi ginjal) dan pemantauan fungsi ginjal (kalium, kadar kreatinin) diperlukan.

Mekanisme tindakan

Tidak seperti perencat ACE, sartan menyekat pembentukan AT II tanpa mempengaruhi keseluruhan rantai penukaran AT I ke AT II, ​​termasuk enzim - enzim penukaran angiotensin, chymases, peptidase endotel dan renal, pengaktif plasminogen tisu - TAP, dll..

Pada masa ini, dua jenis reseptor untuk AT II, ​​yang menjalankan fungsi yang berbeza, paling banyak dikaji:1 dan AT2:

  • Vasokonstriksi.
  • Rangsangan sintesis dan rembesan aldosteron.
  • Penyerapan semula tubular Na +.
  • Pengurangan aliran darah buah pinggang.
  • Percambahan sel otot licin.
  • Hipertrofi otot jantung.
  • Pembebasan norepinefrin yang dipertingkatkan.
  • Rangsangan pelepasan vasopressin.
  • Perencatan pembentukan renin.
  • Rangsangan dahaga.
  • Vasodilatasi.
  • Tindakan Natriuretik.
  • TIDAK dan pelepasan prostasiklin.
  • Kesan antiproliferatif.
  • Rangsangan apoptosis.
  • Pembezaan dan pengembangan tisu embrio.

Reseptor AT1 dilokalisasikan di dinding vaskular, kelenjar adrenal, hati. Melalui reseptor AT1 kesan AT II yang tidak diingini disedari: vasokonstriksi, rembesan aldosteron, vasopressin, norepinefrin, pengekalan cecair, percambahan sel otot licin dan hiperplasia kardiomiosit, pengaktifan sistem adrenal simpatik (CAS), dan mekanisme maklum balas negatif RAAS - pembentukan renin. Reseptor AT2 juga banyak terdapat dalam badan: sistem saraf pusat, endotelium vaskular, kelenjar adrenal, organ pembiakan (ovari, rahim). Reseptor AT2 melakukan fungsi fisiologi, seperti proses vasodilatasi, penyembuhan, pembaikan dan regenerasi, kesan antiproliferatif, pembezaan dan pengembangan tisu embrio. Kiraan reseptor AT2 dalam tisu tidak stabil: bilangan mereka meningkat dengan ketara dengan kerosakan tisu dan keperluan untuk proses reparatif.

Inhibitor ACE tidak spesifik. Ia dimediasi melalui ACE, yang menyekat pembentukan AT II, ​​di satu pihak, dan di sisi lain, adalah kininase yang memainkan peranan penting dalam sistem keluarga. Akibatnya, pemusnahan bradykinin disekat dan pembebasan prostaglandin vasodilatasi (PgE, PgI) dan nitrik oksida (NO), modulator fungsi endotel, meningkat. Dengan mekanisme tindakan penghambat ACE ini, perkembangan kesan sampingan yang paling ketara secara klinikal berkaitan - batuk, ruam, angioedema, vasodilatasi berlebihan dan penurunan tekanan darah yang tajam. Ini boleh menyebabkan toleransi ACE yang lemah dan keengganan pesakit untuk mengambilnya. Penyekat reseptor AT II mempunyai kesan tertentu dan hanya menyekat kesan biologi AT II, ​​tanpa mengganggu sistem kerabat, yang meningkatkan toleransi ubat-ubatan ini.

Inhibitor ACE, menyekat pembentukan AT II, ​​menghalang kesan rangsangan sebagai reseptor AT1, begitu dan AT2. Pada masa yang sama, bukan sahaja kesan yang tidak diingini, tetapi juga kesan fisiologi AT II disekat, dimediasi melalui reseptor AT2, khususnya, pembaikan, regenerasi, tindakan antiproliferatif dan vasodilasi tambahan. Penyekat reseptor AT II mempunyai selektiviti hanya untuk reseptor AT1, sekali gus menyekat kesan berbahaya AT II. Kerana peningkatan tahap AT II dan produk lain dari penurunan AT (AT III, AT IV, AT 1–7) kerana penyekat mekanisme maklum balas negatif, reseptor AT dirangsang2.

Pada masa ini, penyekat bukan peptida reseptor AT II telah dibuat. Mengikut struktur kimia, penyekat reseptor AT II tergolong dalam 4 kumpulan:

  • turunan biphenyl dari tetrazole (losartan, candesartan, irbesartan);
  • derivatif bukan biphenyl tetrazole (telmisartan);
  • bukan biphenyl netetrazoles (eprosartan);
  • derivatif bukan heterosiklik (valsartan).

Beberapa penyekat reseptor AT II aktif secara farmakologi (telmisartan, irbesartan, eprosartan); yang lain adalah prodrugs (losartan, candesartan).

Penyekat reseptor AT II sangat selektif untuk AT1-reseptor (nisbah penunjuk AT1-dan AT2-selektiviti adalah 10,000-30,000: 1). Penyekat reseptor AT secara farmakologi1 berbeza dalam kekuatan mengikat reseptor (pertalian) dan sifat hubungan (kompetitif atau tidak kompetitif). Penyekat reseptor AT1 losartan dicirikan oleh kekuatan pengikat terendah dengan reseptor AT1, metabolit aktifnya mengikat 10 kali lebih kuat daripada losartan. Perkaitan penyekat reseptor AT baru1 10 kali lebih banyak, yang dicirikan oleh kesan klinikal yang lebih ketara. Perbezaan kekuatan pengikatan pada reseptor juga mempengaruhi kekuatan ikatan, yang mencirikan jangka masa tindakan. Jadi, dalam losartan jangka masa tindakan adalah yang paling pendek dan sekitar 12 jam, di valsartan - kira-kira 24 jam, di telmisartan - lebih dari 24 jam.

Sebilangan besar penyekat reseptor AT1 adalah penyekat AT II yang tidak kompetitif, yang bersama dengan tahap pengikatan yang tinggi terhadap reseptor menjadikan kinetik farmakologi mereka tidak dapat dipulihkan (contohnya, irbesartan, candesartan, telmisartan). Losartan adalah penyekat daya saing yang lemah, tetapi kerana adanya metabolit aktif yang secara tidak kompetitif menghalang AT II, ​​ia juga tergolong dalam kumpulan penyekat yang tidak kompetitif. Eprosartan adalah satu-satunya penyekat yang kompetitif yang tindakannya diatasi dengan kepekatan tinggi AT II.

Penyekat reseptor AT1 Mereka mempunyai mekanisme neurohumoral kompleks tindakan vasodilating, termasuk kesan pada dua sistem tubuh yang paling penting - RAAS dan CAS, yang terlibat dalam patogenesis perkembangan banyak penyakit kardiovaskular. Penyekat reseptor AT1 menyekat kesan AT II yang dimediasi melalui AT1-reseptor saluran darah dan kelenjar adrenal, seperti kekejangan arteriol, pengekalan natrium dan air, pembentukan semula dinding vaskular dan miokardium. Di samping itu, ubat ini berinteraksi dengan reseptor presynaptik neuron noradrenergik, yang menghalang pembebasan norepinefrin ke celah sinaptik, dan dengan itu menghalang kesan vasokonstriktor sistem saraf simpatik. Akibatnya, penyekat reseptor AT1 menyebabkan vasodilatasi sistemik dan penurunan jumlah rintangan vaskular periferal tanpa meningkatkan kadar jantung; kesan natriuretik dan diuretik. Di samping itu, penyekat reseptor AT1 mempunyai kesan antiproliferatif, terutamanya pada sistem kardiovaskular. Kesan farmakodinamik hemodinamik dan neurohumoral penyekat reseptor AT1 menentukan kesesuaian penggunaannya dalam hipertensi arteri dan kegagalan jantung.

Mekanisme tindakan hipotensi penyekat reseptor AT1 kompleks dan terdiri daripada penghapusan vasokonstriksi yang disebabkan oleh AT II, ​​penurunan nada CAC, tindakan natriuretik. Hampir semua penyekat reseptor AT II menunjukkan kesan hipotensi apabila diambil sekali sehari dan memberikan kawalan tekanan darah selama 24 jam.

Kesan antiproliferatif penyekat reseptor AT1 menyebabkan kesan organoprotective: cardioprotective - kerana pembalikan hipertrofi miokard dan hiperplasia otot otot dinding vaskular; peningkatan fungsi endotel vaskular; renoprotektif.

Ciri terpenting penyekat reseptor AT1 - kurangnya pengaruh pada tahap bradykinin, yang merupakan faktor kuat yang mempengaruhi peredaran mikro ginjal. Telah ditunjukkan bahawa pengumpulan bradykinin sebagai akibat dari tindakan inhibitor ACE menyebabkan penurunan yang lebih ketara dalam ton arteriol ginjal efferent. Ini mungkin menjadi sebab penurunan tekanan intrakubul, pecahan penapisan dan kadar penapisan glomerular dalam rawatan pesakit dengan perencat ACE, yang tidak diingini.

Penyekat reseptor AT1, tidak seperti perencat ACE, mereka mempunyai kesan yang kurang jelas pada ton arteriol eferen, meningkatkan aliran darah buah pinggang yang berkesan dan tidak mengubah kadar penapisan glomerular secara signifikan. Akibatnya, terdapat penurunan tekanan intrakubular dan pecahan filtrasi dan kesan renoprotektif dicapai. Diet rendah garam memperkuatkan kesan renal dan neurohumoral penyekat reseptor AT1: Tahap aldosteron lebih jelas, aktiviti renin plasma meningkat dan natrium uretra dirangsang, sementara kadar penapisan glomerular tidak berubah. Kesan ini disebabkan oleh penyekat reseptor AT.1, mengatur penyerapan semula natrium pada tubulus distal buah pinggang. Dengan pengambilan natrium klorida yang meningkat di dalam badan, kesan ini akan menjadi lemah.

Pada pesakit dengan hipertensi dan kegagalan buah pinggang kronik (CRF), penyekat reseptor AT1 mengekalkan aliran darah buah pinggang yang berkesan dan tidak mengubah kadar penapisan glomerular yang berkurang.

Kesan renoprotektif penyekat reseptor AT1 juga ditunjukkan oleh penurunan mikroalbuminuria pada pesakit dengan hipertensi dan nefropati diabetes.

Kesan renal penyekat reseptor AT1 muncul apabila digunakan dalam dos yang lebih rendah daripada dos yang memberikan kesan hipotensi. Ini mungkin mempunyai kepentingan klinikal tambahan pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik atau kronik yang teruk, sementara penghambat ACE walaupun dalam dos yang berkurang menyebabkan peningkatan azotemia dan hipotensi arteri yang teruk..

Perbezaan yang paling penting dalam kesan farmakodinamik penyekat reseptor AT1 Kesan perencat ACE adalah seperti berikut:

  • penghapusan kesan biologi AT II dalam tisu, dimediasi melalui penyekat reseptor AT1 (penyekat yang lebih lengkap mengenai kesan buruk AT II);
  • peningkatan kesan AT II pada reseptor AT2, yang melengkapkan kesan vasodilating dan antiproliferatif;
  • kesan yang lebih ringan pada hemodinamik buah pinggang;
  • kekurangan kesan yang tidak diingini yang berkaitan dengan pengaktifan sistem kerabat.