Metformin (Metformin)

Bahan ini membincangkan mekanisme tindakan metformin, ubat hipoglikemik oral yang terkenal yang diresepkan untuk rawatan diabetes jenis 2, serta orang yang berlebihan berat badan dan gemuk. Metformin mencegah perkembangan penyakit kardiovaskular dan komplikasi diabetes, membantu tubuh meningkatkan kepekaan insulin.

Walaupun popularitinya, kesan metformin pada tubuh manusia tidak difahami sepenuhnya. Metformin juga disebut "best seller, tidak dibaca hingga akhir." Sehingga hari ini, pelbagai kajian sedang dijalankan secara aktif dan para saintis menemui aspek baru ubat ini, mengenal pasti khasiat dan kesan sampingan tambahannya..

Telah diketahui bahawa Pertubuhan Kesihatan Sedunia mengiktiraf metformin sebagai salah satu ubat yang paling berkesan dan selamat yang digunakan dalam sistem penjagaan kesihatan..

Sebaliknya, walaupun metformin ditemui pada tahun 1922, metformin mula digunakan di AS pada tahun 1995. Dan di Jerman, metformin masih bukan ubat preskripsi dan doktor Jerman tidak menetapkannya..

Mekanisme tindakan metformin

Metformin mengaktifkan rembesan enzim hepatik protein kinase AMP-diaktifkan (AMPK), yang bertanggungjawab untuk metabolisme glukosa dan lemak. Pengaktifan AMPK diperlukan untuk kesan penghambatan metformin terhadap glukoneogenesis hati.

Selain menghalang glukoneogenesis di hati, metformin meningkatkan kepekaan tisu terhadap insulin, meningkatkan pengambilan glukosa periferal, meningkatkan pengoksidaan asid lemak, sekaligus mengurangkan penyerapan glukosa dari saluran gastrointestinal.

Secara sederhana, setelah makanan dengan kandungan karbohidrat tinggi memasuki tubuh, insulin pankreas mula dirembeskan untuk menjaga kadar gula darah dalam batas normal. Karbohidrat yang terkandung dalam makanan dicerna di dalam usus dan berubah menjadi glukosa, yang memasuki aliran darah. Dengan bantuan insulin, ia dihantar ke sel dan tersedia untuk tenaga..

Hati dan otot mempunyai kemampuan untuk menyimpan glukosa berlebihan, dan juga dengan mudah melepaskannya ke aliran darah jika perlu (contohnya, dengan hipoglikemia, dengan latihan fizikal). Sebagai tambahan, hati dapat menyimpan glukosa dari nutrien lain, misalnya, dari lemak dan asid amino (blok protein).

Kesan metformin yang paling penting adalah penghambatan (penekanan) pengeluaran glukosa oleh hati, yang khas untuk diabetes jenis 2.

Kesan lain dari ubat ini adalah penyerapan glukosa yang tertunda di usus, yang membolehkan anda mendapatkan kadar glukosa darah yang lebih rendah setelah makan (gula darah pasca-prandial), serta meningkatkan kepekaan sel terhadap insulin (sel sasaran mula bertindak balas dengan lebih cepat kepada insulin, yang mana dilepaskan semasa pengambilan glukosa).

Ucapan Dr. R. Bernstein mengenai metformin: “Metformin mempunyai beberapa sifat positif tambahan - ia mengurangkan kejadian barah dan menekan ghrelin hormon kelaparan, sehingga mengurangkan kecenderungan untuk makan berlebihan. Namun, menurut pengalaman saya, tidak semua analog metformin sama berkesan. Saya selalu memberi resep Glucophage, walaupun harganya lebih mahal daripada analognya ”(Diabetes Soluton, edisi 4, hlm. 249).

Berapa cepat metformin?

Selepas pemberian oral, tablet metformin diserap di saluran gastrousus. Tindakan bahan aktif bermula 2.5 jam selepas pentadbiran dan selepas 9-12 jam diekskresikan oleh buah pinggang. Metformin dapat berkumpul di hati, ginjal, dan tisu otot.

Dos

Pada permulaan terapi, metformin biasanya diresepkan dua hingga tiga kali sehari sebelum atau selepas makan, masing-masing 500-850 mg. Selepas kursus 10-15 hari, keberkesanannya terhadap gula darah dinilai dan, jika perlu, dosnya meningkat di bawah pengawasan doktor. Dos metformin dapat ditingkatkan menjadi 3000 mg. sehari, dibahagikan kepada 3 dos bersamaan.

Sekiranya tahap gula darah tidak menurun menjadi normal, maka persoalan mengenai perlantikan terapi kombinasi dipertimbangkan. Penyediaan gabungan metformin boleh didapati di pasaran Rusia dan Ukraine, ini termasuk: Pioglitazone, Vildagliptin, Sitagliptin, Saksagliptin dan Glibenclamide. Anda juga boleh menetapkan rawatan kombinasi dengan insulin.

Metformin yang bertindak panjang dan analognya

Untuk menghilangkan gangguan gastrointestinal dan meningkatkan kualiti hidup pesakit, tindakan berpanjangan metformin dikembangkan di Perancis. Glucophage Long - ubat dengan penyerapan bahan aktif yang tertunda, yang boleh diminum hanya 1 kali sehari. Prosedur pengambilan ini mencegah munculnya puncak kepekatan metformin dalam darah, mempunyai kesan yang baik terhadap toleransi metformin dan mengurangkan berlakunya masalah pencernaan.

Penyerapan metformin yang berpanjangan berlaku di saluran pencernaan atas. Para saintis telah mengembangkan sistem penyebaran gel GelShield ("gel di dalam gel"), yang membantu metformin melepaskan secara beransur-ansur dan merata dari bentuk tablet.

Analog metformin

Ubat asli adalah French Glucophage. Terdapat banyak analog (generik) metformin. Ini termasuk persiapan Rusia Gliformin, Novoformin, Formmetin dan Metformin Richter, Metfogamma dan Siofor Jerman, Croin Formin Pliva, Bagomet Argentina, Metformin-Teva Israel, Metformin Zentiva Slovakia.

Analog metformin bertindak panjang dan kosnya

Kesan sampingan metformin

  • Cukup kerap (dalam lebih daripada 10% kes) terdapat masalah dengan saluran gastrousus (muntah, mual, cirit-birit, kembung, sakit perut). Dalam kes sedemikian, metformin harus diambil bersama makanan untuk mengurangkan kerengsaan saluran pencernaan. Dalam gangguan gastrousus akut, metformin mesti dihentikan.
  • Penurunan gula darah yang kuat (hipoglikemia) boleh berlaku setelah pengambilan alkohol yang berlebihan semasa rawatan dengan metformin (alkohol sahaja menurunkan gula darah).
  • Kekurangan vitamin B12 diperhatikan pada kira-kira 5% daripada semua orang yang menggunakan metformin, yang kira-kira dua kali lebih tinggi daripada biasa. Risiko kekurangan vitamin B12 meningkat dengan penggunaan ubat yang berpanjangan - 30% pesakit yang menggunakan metformin selama 10-12 tahun mempunyai tahap kekurangan vitamin ini. Oleh itu, pengambilan vitamin B12 tambahan adalah disyorkan..
  • Perubahan rasa.
  • Dengan penggunaan yang berpanjangan, dan juga semasa mengambil ubat bersamaan dengan dos alkohol yang besar, tahap asid laktik dalam darah (asidosis laktik) dapat dilihat.

Asidosis laktik dan metformin

Asidosis laktik (laktasidemia, koma asid laktik, asidosis laktik, asidosis laktik) adalah penyakit yang jarang berlaku tetapi sangat berbahaya, sering mengakibatkan kematian. Tubuh diasamkan dengan asid laktik, mekanisme penggunaan laktat oleh hati dan otot tersekat. Separuh daripada kes asidosis laktik teruk berlaku pada pesakit diabetes jenis 2.

Risiko asidosis laktik meningkat dengan gabungan metformin dan sejumlah besar alkohol. Itulah sebabnya penggunaan metformin dikontraindikasikan pada pesakit dengan alkoholisme..

Pesakit yang mengambil metformin atau analognya dibenarkan minum alkohol secara sederhana dengan makanan yang mengandungi karbohidrat jarang..

Berisiko terkena asidosis laktik adalah pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati dan buah pinggang. Terdapat juga risiko untuk penyakit di mana hipoksia tisu (kegagalan jantung, emboli paru, serangan jantung, keadaan kejutan).

Kontraindikasi

Metformin dikontraindikasikan dalam kes berikut:

  • Dengan kekurangan insulin mutlak - dengan diabetes mellitus jenis 1, ketoasidosis diabetes atau koma diabetes, metformin sama sekali tidak dapat diterima (dikontraindikasikan).
  • Pada penyakit buah pinggang yang teruk (nefritis akut, nefrosklerosis) dan kegagalan buah pinggang.
  • Dengan kegagalan hati.
  • Dengan alkoholisme, tk. alkohol menimbulkan pengasidan badan dengan asid laktik, jadi terdapat risiko asidosis laktik.
  • Dengan kegagalan jantung yang tidak stabil, infark miokard, jantung (kejutan kardiogenik).
  • Dengan jangkitan badan yang teruk.
  • Sekiranya pesakit disyaki mengalami emfisema, risiko terkena asidosis laktik meningkat.
  • Sebelum operasi di mana anestesia atau anestesia dirancang, sebelum pemeriksaan perubatan dengan pemberian agen kontras intravaskular melalui darah, metformin harus dihentikan 24-48 jam sebelum permulaan rawatan kerana risiko asidosis darah.

Bagaimana metformin bertindak pada hati dan buah pinggang?

Metformin boleh memberi kesan sampingan pada hati dan ginjal, jadi dilarang membawanya kepada pesakit dengan penyakit kronik (dengan kegagalan buah pinggang kronik, hepatitis, sirosis, dll.).

Metformin harus dielakkan pada pesakit dengan sirosis. kesan ubat berlaku secara langsung di hati dan boleh menyebabkan perubahan di dalamnya atau membawa kepada hipoglikemia yang teruk, menyekat sintesis glukoneogenesis. Mungkin pembentukan kegemukan di hati.

Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes, metformin mempengaruhi penyakit hati, jadi keadaan hati semasa mengambil ubat ini harus dipantau dengan teliti.

Pada hepatitis kronik, metformin harus ditinggalkan, kerana penyakit hati mungkin bertambah buruk. Dalam hal ini, disarankan untuk menggunakan terapi insulin, sebagai insulin masuk terus ke dalam darah, melewati hati, atau menetapkan rawatan dengan sulfonylureas.

Tidak ada kesan buruk metformin pada hati yang sihat.

Anda boleh membaca lebih lanjut di laman web kami mengenai pengambilan metformin untuk penyakit buah pinggang.

Bagaimana metformin mempengaruhi wanita hamil dengan diabetes kehamilan??

Meresepkan metformin kepada wanita hamil bukanlah kontraindikasi mutlak; diabetes kehamilan yang tidak diberi pampasan jauh lebih berbahaya bagi bayi. Walau bagaimanapun, insulin sering diresepkan untuk merawat diabetes kehamilan. Ini dijelaskan oleh hasil kajian yang bertentangan mengenai kesan metformin pada pesakit hamil.

Satu kajian di Amerika Syarikat menunjukkan bahawa metformin selamat semasa kehamilan. Wanita dengan diabetes kehamilan yang mengambil metformin mempunyai kenaikan berat badan yang lebih rendah semasa kehamilan daripada pesakit yang menggunakan insulin. Kanak-kanak yang dilahirkan oleh wanita yang menerima metformin mempunyai peningkatan lemak viseral yang lebih rendah, yang menjadikan mereka kurang rentan terhadap daya tahan insulin di kemudian hari..

Dalam eksperimen haiwan, tiada kesan buruk metformin terhadap perkembangan janin.

Walaupun begitu, di beberapa negara, metformin tidak digalakkan digunakan oleh wanita hamil. Sebagai contoh, di Jerman, preskripsi ubat ini semasa kehamilan dan diabetes kehamilan dilarang secara rasmi, dan pesakit yang ingin mengambilnya mengambil semua risiko dan membayarnya sendiri. Menurut doktor Jerman, metformin boleh memberi kesan berbahaya pada janin dan membentuk kecenderungannya terhadap ketahanan insulin.

Dengan penyusuan, metformin harus ditinggalkan, kerana ia masuk ke dalam susu ibu. Penyusuan susu ibu dengan metformin harus dihentikan.

Bagaimana Metformin bertindak pada ovari?

Metformin paling sering digunakan untuk merawat diabetes jenis 2, tetapi juga diresepkan untuk sindrom ovarium polikistik (PCOS) kerana hubungan antara penyakit ini, kerana sindrom ovarium polikistik sering dikaitkan dengan ketahanan insulin.

Kajian klinikal yang diselesaikan pada tahun 2006-2007 menyimpulkan bahawa keberkesanan metformin untuk ovari polikistik tidak lebih baik daripada kesan plasebo, dan metformin yang digabungkan dengan clomiphene tidak lebih baik daripada clomiphene sahaja..

Di UK, penggunaan metformin sebagai terapi lini pertama untuk sindrom ovarium polikistik tidak digalakkan. Tujuan clomiphene ditunjukkan sebagai cadangan dan keperluan untuk perubahan gaya hidup, tanpa mengira terapi ubat, ditekankan..

Metformin untuk kemandulan wanita

Sejumlah kajian klinikal menunjukkan keberkesanan metformin dalam kemandulan, bersama dengan clomiphene. Metformin harus digunakan sebagai ubat barisan kedua jika rawatan clomiphene terbukti tidak berkesan..

Kajian lain mengesyorkan metformin tanpa syarat sebagai pilihan rawatan utama, kerana ia memberi kesan positif bukan hanya pada anovulasi, tetapi juga terhadap ketahanan insulin, hirsutisme dan obesiti, yang sering diperhatikan dengan PCOS.

Prediabetes dan metformin

Metformin mungkin diresepkan untuk prediabetes (orang yang berisiko menghidap diabetes jenis 2), yang mengurangkan peluang mereka untuk menghidap penyakit ini, walaupun aktiviti fizikal yang kuat dan diet dengan larangan karbohidrat lebih disukai untuk tujuan ini.

Di Amerika Syarikat, satu kajian dilakukan yang mana satu kumpulan subjek diberi metformin, dan yang lain mengikuti sukan dan mengikuti diet. Akibatnya, kejadian diabetes dalam kumpulan gaya hidup sihat adalah 31% lebih rendah daripada prediabetik yang mengambil metformin.

Inilah yang mereka tulis mengenai prediabetes dan metformin dalam tinjauan ilmiah yang diterbitkan di PubMed, pangkalan data berbahasa Inggeris untuk penerbitan perubatan dan biologi (PMC4498279):

"Orang dengan gula darah tinggi yang tidak menderita diabetes berisiko terkena diabetes klinikal tipe 2, yang disebut" pra-diabetes. "Istilah pra-diabetes biasanya digunakan untuk glukosa plasma puasa sempadan (glukosa puasa terganggu) dan / atau glukosa dalam plasma darah berlalu 2 jam selepas ujian toleransi glukosa oral dengan 75 g gula (toleransi glukosa terganggu) Di AS, tahap hemoglobin glikasi batas atas (HbA1c) dianggap sebagai prediabetes.
Orang dengan prediabetes mempunyai risiko peningkatan kerosakan mikro kapal dan perkembangan komplikasi makrovaskular, serupa dengan komplikasi diabetes jangka panjang. Untuk menangguhkan atau membalikkan penurunan penurunan kepekaan insulin dan pemusnahan fungsi sel-β adalah kunci untuk mencapai pencegahan diabetes jenis 2.

Banyak langkah telah dikembangkan yang bertujuan untuk menurunkan berat badan: rawatan farmakologi (metformin, thiazolidinediones, acarbose, suntikan insulin basal dan mengambil ubat untuk menurunkan berat badan), serta pembedahan bariatric. Langkah-langkah ini bertujuan untuk mengurangkan risiko diabetes jenis 2 pada orang yang menderita prediabetes, walaupun hasil positif tidak selalu dicapai..

Metformin meningkatkan tindakan insulin di hati dan otot rangka, dan keberkesanannya dalam menunda atau mencegah permulaan diabetes telah terbukti dalam pelbagai percubaan rawak yang besar dan terancang.,

termasuk program pencegahan diabetes. Dekad penggunaan klinikal telah menunjukkan bahawa metformin secara amnya boleh diterima dan selamat. ".

Bolehkah saya mengambil Metformin untuk menurunkan berat badan? Hasil kajian

Menurut kajian, metformin dapat membantu sesetengah orang menurunkan berat badan. Walau bagaimanapun, masih belum jelas bagaimana metformin membawa kepada penurunan berat badan..

Satu teori ialah metformin mengurangkan selera makan, menyebabkan penurunan berat badan. Walaupun metformin membantu menurunkan berat badan, ubat ini tidak dimaksudkan secara langsung untuk tujuan ini..

Menurut kajian jangka panjang secara rawak (lihat: PubMed, PMCID: PMC3308305), penurunan berat badan dari penggunaan metformin cenderung berlaku secara beransur-ansur, dalam jangka masa satu hingga dua tahun. Bilangan kilogram yang hilang juga berbeza-beza di antara orang yang berbeza dan dikaitkan dengan banyak faktor lain - dengan pembentukan badan, dengan jumlah kalori yang dimakan setiap hari, dengan cara hidup. Menurut hasil kajian, subjek, rata-rata, turun dari 1.8 hingga 3.1 kg setelah dua atau lebih tahun mengambil metformin. Sekiranya dibandingkan dengan kaedah lain untuk menurunkan berat badan (diet rendah karbohidrat, aktiviti fizikal yang tinggi, berpuasa), maka ini lebih daripada hasil sederhana.

Pemberian ubat tanpa berfikir tanpa melihat aspek lain dari gaya hidup sihat tidak menyebabkan penurunan berat badan. Orang yang mengikuti diet dan senaman yang sihat semasa mengambil metformin cenderung menurunkan berat badan lebih banyak. Ini disebabkan oleh fakta bahawa metformin meningkatkan kadar pembakaran kalori semasa bersenam. Sekiranya anda tidak terlibat dalam sukan, maka anda mungkin tidak akan mempunyai kelebihan ini..

Di samping itu, penurunan berat badan akan berterusan sepanjang anda mengambil ubat. Ini bermakna bahawa jika anda berhenti mengambil metformin, ada banyak peluang untuk kembali ke berat badan yang asal. Walaupun anda masih mengambil ubat, anda boleh mula menurunkan berat badan secara perlahan. Dengan kata lain, metformin bukanlah "pil ajaib" untuk menurunkan berat badan, bertentangan dengan harapan beberapa orang. Baca lebih lanjut mengenai perkara ini dalam bahan kami: Penggunaan metformin untuk penurunan berat badan: ulasan, kajian, arahan

Adakah metformin diresepkan untuk kanak-kanak?

Penerimaan metformin oleh kanak-kanak dan remaja berusia lebih dari sepuluh tahun dibenarkan - ini telah disahkan oleh pelbagai kajian klinikal. Mereka tidak mendedahkan kesan sampingan tertentu yang berkaitan dengan perkembangan anak, tetapi rawatan harus dilakukan di bawah pengawasan doktor..

penemuan

  • Metformin mengurangkan pengeluaran glukosa di hati (glukoneogenesis) dan meningkatkan kepekaan tisu badan terhadap insulin.
  • Walaupun keberkesanan tinggi ubat di dunia, mekanisme tindakannya tidak sepenuhnya difahami, dan banyak kajian saling bertentangan.
  • Mengambil metformin dalam lebih daripada 10% kes menyebabkan masalah usus. Untuk mengatasi masalah ini, metformin yang bertindak panjang dikembangkan (yang asli adalah Glucofage Long), yang memperlambat penyerapan bahan aktif dan menjadikan kesannya pada perut lebih hemat.
  • Metformin tidak boleh diambil untuk penyakit hati yang teruk (hepatitis kronik, sirosis) dan buah pinggang (kegagalan buah pinggang kronik, nefritis akut).
  • Dalam kombinasi dengan alkohol, metformin boleh menyebabkan asidosis laktik penyakit mematikan, jadi sangat dilarang meminumnya untuk alkohol dan ketika minum alkohol dalam dos yang besar.
  • Penggunaan metformin jangka panjang menyebabkan kekurangan vitamin B12, jadi disarankan untuk mengambil suplemen vitamin ini.
  • Metformin tidak digalakkan untuk kehamilan dan diabetes kehamilan, dan juga untuk penyusuan susu ibu ia meresap ke dalam susu.
  • Metformin bukan "pil ajaib" untuk menurunkan berat badan. Menurunkan berat badan lebih baik dengan mengikuti diet yang sihat (termasuk mengehadkan karbohidrat) bersama dengan aktiviti fizikal..

Sumber:

  1. Petunina N.A., Kuzina I.A. Analog metformin yang bertindak panjang // Doktor yang menghadiri. 2012. No3.
  2. Adakah metformin menyebabkan asidosis laktik? / Kajian sistematik Cochrane: perkara utama // Berita perubatan dan farmasi. 2011. No. 11-12.
  3. Keselamatan, Tolerabilitas, dan Penurunan Berat Badan Jangka Panjang yang Berkaitan dengan Metformin dalam Kajian Hasil Program Pencegahan Diabetes // Penjagaan Diabetes. 2012 Apr; 35 (4): 731-737. PMCID: PMC3308305.